Khu phố Ngô Quyền được thành lập ngày 5 tháng 7 năm 1961, là một trong ba khu phố thuộc nội thành Hải Phòng.

Từ ngày 3 tháng 1 năm 1981, khu phố Ngô Quyền được gọi là quận Ngô Quyền, gồm 12 phường: Cát Bi, Cầu Đất, Cầu Tre, Đổng Quốc Bình, Gia Viên, Lạc Viên, Lạch Tray, Lê Lợi, Lương Khánh Thiện, Máy Chai, Máy Tơ, Vạn Mỹ.

Ngày 17 tháng 2 năm 1987, chuyển 2 xã Đằng Giang và Đông Khê thuộc huyện An Hải về quận Ngô Quyền quản lý và đổi thành 2 phường có tên tương ứng.[1]

Ngày 20 tháng 12 năm 2002, chuyển phường Cát Bi về quận Hải An mới thành lập.[2]

Ngày 1 tháng 2 năm 2020, sáp nhập phường Lương Khánh Thiện vào phường Cầu Đất.[3]

Quận Ngô Quyền có 12 phường như hiện nay.